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激素-燃料的相互关系,仲维莉,燃料储存库,进餐,,,生命器官所需的热量,储存库,,,,,,,肝糖原,肌糖原,脂肪细胞TG,组织蛋白,人体对能量的需求是持续的，而进餐却是间断的,循环中insulin及其拮抗激素水平的改变调控燃料的平衡,人体内两种主要的循环燃料,最大的糖原储存库是骨骼肌（300-500g）,直接向血液释放游离葡萄糖的糖原储存库是肝脏,葡萄糖,游离脂肪酸,,,,,燃料储存库,糖原,肝糖原,肌糖原,,,TG,燃料动态平衡饱食状态,饱餐状态,胃肠道吸收的葡萄糖,,,,,提供大脑和其他器官需要的能量,肝脏和肌肉的糖原合成,,一部分GS,过多的GS,,,insulin↑,glycagon↓,,,,,,,,抑制脂肪的释放及分解,,,GS在肌肉中的转运,,,,IGR及T2DM患者出现高血糖在FFA及KET升高之前,脂肪的合成TG形式储存,燃料动态平衡早期饥饿状态,过夜禁食,,,,,insulin↓,glycagon↑,糖原分解,糖异生,脂肪组织TG水解,FFA,,,,,,,大脑,肝脏、骨骼肌,,,,,,,,,NE,,cAMP,,燃料动态平衡长期饥饿状态,长期饥饿状态,肌肉及其他外周组织对脂源性燃料的依赖增加FFA→酮体,大脑对燃料利用的改变GS→乙酰乙酸、β-羟丁酸,降低血浆Leptin水平，通过降低交感神经系统活性而减低基础代谢率,,,,,,,,,,,正常体重的个体在长达60-70天的饥饿时尚能幸存,燃料动态平衡长期饥饿状态,长期饥饿状态,糖异生肝糖异生↓肾糖异生↑,,GS,脂肪分解,,FFA,,酮体↑,蛋白质分解↓,,,,,,较低水平的insulin维持,,,,,,维持生命器官的供能,正常体重的维持需要做到食物摄入与能量消耗的平衡。摄入的能量超过消耗的能量为正平衡，多余的部分转化为脂肪储存起来。摄入的能量不能满足身体能量的需要，机体将动员体内脂肪分解供能，为负平衡。通常认为肥胖能量代谢是正平衡，即摄入多消耗少，日久导致肥胖。,肥胖的病因,遗传因素家族倾向性单基因突变多因素基因精神神经因素食欲中枢精神因素内分泌因素不良的生活方式,,,,,脂肪细胞的调节摄食作用的改变,中枢神经系统调节食欲的作用的变化,能量消耗的调节异常,,,,,,,,,,,基础代谢率,食物的产热效应,运动产热,适应性产热,脂肪细胞的调节摄食作用,Leptin,脂联素,11β-羥类固醇脱氢酶-1可的松→活性的GC,,,,,,,,,,脂肪储存信号正常与缺乏之间,丧失抑制摄食作用超过恰当脂肪储存水平,,,,,增强胰岛素敏感性,,在脂肪组织中过表达,,多食、IR、HP,降低血糖,中枢神经系统调节食欲的作用,,,下丘脑整合各种调节食欲和摄食信号的关键下丘脑弓形核,,,,神经传入,激素,代谢产物,,,,,,,,,,,,,,,合成促食欲肽NPY、AgRP,抑制食欲肽α-MSH、CART,,,长型Leptin受体,,,,持久多食、肥胖、IR,肥胖引起的异位脂肪沉积导致IR及T2DM,
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