燃煤型地方性氟中毒病区8～14岁儿童血清BMP-2、BMP-3水平.pdf

615 h t t p / / j e o m . s c d c . s h . c n 8 0 8 1 环境与职业医学 （J E n v i r o n O c c u p M e d ） 2 0 1 5 ， 3 2（7 ） D O I 1 0 . 1 3 2 1 3 / j . c n k i . j e o m . 2 0 1 5 . 1 4 7 0 9 ［基金项目］ 科技部国家科技支撑计划课题 （编号2 0 1 3 B A I 0 5 B 0 3 ） ；国家自然科学基金资助项目 （编号8 1 3 6 0 4 1 2 ） ［作者简介］ 吴延莉 （1 9 8 7 ） ， 女， 硕士生；研究方向地方病防治研究；E-m a i l 7 6 6 7 5 8 4 8 q q . c o m ［通信作者］ 张华， E-m a i l h u a z h a n g 2 0 2 1 2 6 . c o m ［作者单位］ 贵州医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室， 贵州 5 5 0 0 0 4 燃煤型地方性氟中毒病区8 1 4 岁儿童血清B MP-2 、 B MP-3 水平 吴延莉， 曹发军， 范祥， 徐小东， 向蓉， 曾贝贝， 韦艳， 谢春， 金庭旭， 张华 摘要 ［目的］ 观察燃煤型氟中毒病区儿童血清骨形态发生蛋白-2（B M P-2 ） 和骨形态发生蛋白-3（B M P-3 ） 的表 达情况。 ［方法］ 对贵州省六盘水市水城县陡箐乡某两所小学 （氟病区） 3 6 6 名和花嘎乡某所小学 （对照区） 1 2 0 名8 1 4 岁 在校儿童进行氟斑牙和尿氟浓度调查；根据知情同意原则， 选取氟病区 （根据氟斑牙的分级） 1 1 5 例和对照区5 7 例在 校儿童， 收集血清， 检测血清B M P-2 、 B M P-3 的浓度。 ［结果］ 氟病区儿童氟斑牙检出率为6 1 . 5 ， 对照区儿童无氟 斑牙发生；氟病区儿童尿氟浓度 ［M （P2 5， P7 5） ］［0 . 7 7（0 . 5 3 6 ， 1 . 1 3 6 ） m g / L ］ 较对照区 ［0 . 4 9（0 . 3 7 0 ， 0 . 6 6 0 ） m g / L ］ 高，差 异均有统计学意义 （χ2氟斑牙 2 6 5 . 1 3 0 ， P氟斑牙 0 . 0 5 ；Z尿氟 - 7 . 7 1 6 ， P尿氟 0 . 0 5 ） 。氟病区儿童血清B M P-2 、 B M P-3 浓度 ［M （P2 5， P7 5） ］ 为 ［1 6 . 4 0（1 3 . 5 1 ， 2 7 . 0 8 ） 、 1 5 5 . 3 9（1 3 2 . 5 7 ， 1 7 7 . 9 5 ） n g / L ］ 较对照区儿童血清B M P-2 、 B M P-3 浓度 ［1 8 . 7 3（1 4 . 8 9 ， 2 5 . 8 4 ） 、 1 6 3 . 6 7（1 4 9 . 1 8 ， 1 9 0 . 7 4 ） n g / L ］ 低， 差异均有统计学意义 （ZBMP-2 - 2 . 0 2 3 ， PBMP-2 0 . 0 5 ；ZBMP-3 - 2 . 7 3 6 ， PBMP-3 0 . 0 1 ） 。 氟病区1 3 1 4 岁组儿童血清B M P-3 浓度 ［1 3 9 . 5 2（1 2 2 . 5 3 ， 1 5 9 . 0 7 ） n g / L ］ 较对照组 ［1 7 4 . 0 5（1 5 4 . 1 5 ， 1 9 5 . 0 3 ） n g / L ］ 低，差 异有统计学意义 （Z - 2 . 9 6 7 ， P 0 . 0 1 ） 。 氟病区儿童血清B M P-2 、 B M P-3 浓度在不同程度氟斑牙之间差异无统计学意义 （χ2 BMP-2 4 . 6 8 0 ， PBMP-2 0 . 3 2 2 ；χ 2 BMP-3 2 . 6 4 9 ， PBMP-3 0 . 6 1 8 ） 。 氟病区儿童血清B M P -2 、 B M P-3 浓度在不同尿氟浓度水平之间 差异无统计学意义 （χ2 BMP-2 1 . 2 9 2 ， PBMP-2 0 . 7 3 1 ；χ 2 BMP-3 1 . 4 4 0 ， PBMP-3 0 . 6 9 6 ） 。 ［结论］ 贵州省六盘水市氟病区儿童血 清B M P-2 、 B M P-3 浓度较低， 氟可能影响血清B M P-2 、 B M P-3 表达。 关键词燃煤型氟中毒；氟斑牙；尿氟；骨形态发生蛋白-2 ；骨形态发生蛋白-3 ；儿童 Serum BMP-2 and BMP-3 Levels in Children of 8-14 Years Old in Coal-Burning Endemic Fluorosis Areas WU Yan-li, CAO Fa-jun, FAN Xiang, XU Xiao-dong, XIANG Rong, ZENG Bei-bei, WEI Yan, XIE Chun, JIN Ting-xu, ZHANG Hua Department of Environmental Hygiene, School of Public Health, Guizhou Medical University, Guizhou 550004, China . Address correspondence to ZHANG Hua, E-mail huazhang202 The authors declare they have no actual or potential competing financial interests. Abstract ［Objective］ T o o b s e r v e t h e e x p r e s s i o n o f b o n e m o r p h o g e n e t i c p r o t e i n-2 B M P-2 a n d b o n e m o r p h o g e n e t i c p r o t e i n-3 B M P-3 i n t h e s e r u m o f c h i l d r e n i n c o a l-b u r n i n g e n d e m i c f l u o r o s i s a r e a s . ［s］ T h e s t u d y e n r o l l e d 3 6 6 c h i l d r e n f r o m t w o p r i m a r y s c h o o l s o f T u j i n g V i l l a g e e n d e m i c f l u o r o s i s a r e a a n d 1 2 0 c h i l d r e n f r o m o n e p r i m a r y s c h o o l o f H u a g a V i l l a g e c o n t r o l a r e a , S h u i c h e n g C o u n t y , L i u p a n s h u i C i t y , G u i z h o u P r o v i n c e . A l l c h i l d r e n w e r e 8-1 4 y e a r s o l d a n d r e c e i v e d a s u r v e y o n d e n t a l f l u o r o s i s a n d u r i n a r y f l u o r i d e . B a s e d u p o n i n f o r m e d c o n s e n t , 1 1 5 c h i l d r e n i n t h e e n d e m i c f l u o r o s i s a r e a c a t e g o r i z e d b y d e n t a l f l u o r o s i s g r a d e a n d 5 7 c h i l d r e n i n t h e c o n t r o l a r e a w e r e s e l e c t e d f o r s e r u m s a m p l e c o l l e c t i o n t o d e t e r m i n e c o n c e n t r a t i o n s o f s e r u m B M P-2 a n d B M P-3 . ［Results］ T h e i n c i d e n c e r a t e o f d e n t a l f l u o r o s i s i n t h e e n d e m i c f l u o r o s i s a r e a w a s 6 1 . 5 a n d d e n t a l f l u o r o s i s w a s n o t f o u n d i n t h e c o n t r o l c h i l d r e n χ2 2 6 5 . 1 3 0 , P 0 . 0 5 . T h e c h i l d r e n ’s a v e r a g e u r i n a r y f l u o r i d e c o n c e n t r a t i o n i n t h e f l u o r o s i s a r e a [ m e d i a n P2 5, P7 5 ] [ 0 . 7 7 0 . 5 3 6 , 1 . 1 3 6 m g / L ] w a s h i g h e r Z - 7 . 7 1 6 , P 0 . 0 5 t h a n t h a t i n t h e c o n t r o l a r e a [ 0 . 4 9 0 . 3 7 0 , 0 . 6 6 0 m g / L ] Z - 7 . 7 1 6 , P 0 . 0 5 . T h e a v e r a g e c o n c e n t r a t i o n s [ m e d i a n P2 5, P7 5 ] o f s e r u m B M P-2 a n d B M P-3 o f c h i l d r e n i n t h e e n d e m i c f l u o r o s i s a r e a [ 1 6 . 4 0 1 3 . 5 1 , 2 7 . 0 8 n g / L a n d 1 5 5 . 3 9 1 3 2 . 5 7 , 1 7 7 . 9 5 n g / L , r e s p e c t i v e l y ] w e r e l o w e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l a r e a [ 1 8 . 7 3 1 4 . 8 9 , 2 5 . 8 4 n g / L a n d 1 6 3 . 6 7 1 4 9 . 1 8 , 1 9 0 . 7 4 n g / L , r e s p e c t i v e l y ] ZBMP-2 - 2 . 0 2 3 , PBMP-2 0 . 0 5 ; ZBMP-3 - 2 . 7 3 6 , PBMP-3 0 . 0 1 , r e s p e c t i v e l y . T h e a v e r a g e c o n c e n t r a t i o n o f s e r u m B M P-3 i n t h e c h i l d r e n o f 1 3-1 4 a g e g r o u p i n t h e e n d e m i c f l u o r o s i s a r e a [ 1 3 9 . 5 2 1 2 2 . 5 3 , 1 5 9 . 0 7 n g / L ] w a s l o w e r t h a n t h a t o f t h e c h i l d r e n a t s a m e a g e g r o u p i n t h e c o n t r o l a r e a [ 1 7 4 . 0 5 1 5 4 . 1 5 , 1 9 5 . 0 3 n g / L ] Z - 2 . 9 6 7 , P 0 . 0 5 ） 。 2 . 2 氟斑牙检出率与尿氟浓度 对照区学生未检测出氟斑牙；氟病区氟斑牙检 出率为6 1 . 5 （2 2 5 / 3 6 6 ） ， 以极轻、 轻度为主， 与对照 区相比差异有统计学意义 （χ2 2 6 5 . 1 3 0 ， P 0 . 0 5 ） 。氟 病区学生尿氟浓度较对照区高，差异有统计学意义 （Z - 7 . 7 1 6 ， P 0 . 0 5 ） 。 见表1 和表2 。 B M P-2 a n d B M P-3 a r e m e a s u r e d i n t h e c h i l d r e n i n f l u o r i n e d i s e a s e a r e a s i n L i u p a n s h u i C i t y o f G u i z h o u P r o v i n c e , i n d i c a t i n g t h a t f l u o r i d e m a y i m p a c t t h e e x p r e s s i o n o f B M P-2 a n d B M P-3 i n s e r u m . Key Words coal-burning fluorosis; dental fluorosis; urinary fluoride concentration; bone morphogenetic protein-2; bone morphogenetic protein-3; child 617 h t t p / / j e o m . s c d c . s h . c n 8 0 8 1 环境与职业医学 （J E n v i r o n O c c u p M e d ） 2 0 1 5 ， 3 2（7 ） 表1 贵州省六盘水市儿童氟斑牙检出情况 T a b l e 1 I n c i d e n c e o f d e n t a l f l u o r o s i s o f c h i l d r e n i n L i u p a n s h u i C i t y o f G u i z h o u P r o v i n c e 组别 G r o u p 例 数 C a s e 氟斑牙检测情况 ［n （） ］ D e n t a l f l u o r o s i s r a n k 氟斑牙检出 情况 ［n （） ］ I n c i d e n c e r a t e o f d e n t a l f l u o r o s i s 正常 N o r m a l 可疑 S u s p i c i o u s 极轻 V e r y m i l d 轻度 M i l d 中度 M o d e r a t e 对照区 C o n t r o l a r e a 1 2 0 1 2 0（1 0 0 ）0（0 . 0 ）0（0 . 0 ）0（0 . 0 ）0（0 . 0 ）0（0 . 0 ） 氟病区 E n d e m i c f l u o r o s i s a r e a 3 6 66 3（1 7 . 2 ） 7 8（2 1 . 3 ）1 0 1（2 7 . 6 ）9 2（2 5 . 1 ）3 2（8 . 7 ） 2 2 5（6 1 . 5 ）* ［注］*与对照区比较， P 0 . 0 5 。 ［N o t e ］*C o m p a r e d w i t h t h e c o n t r o l a r e a ， P 0 . 0 5 . 表2 贵州省六盘水市儿童尿氟浓度 （m g / L ） T a b l e 2 U r i n a r y f l u o r i d e c o n c e n t r a t i o n s o f c h i l d r e n i n L i u p a n s h u i C i t y o f G u i z h o u P r o v i n c e 组别 G r o u p 例数 C a s e 最小值 M i n i m u n 最大值 M a x i m u n 尿氟 ［M （P2 5， P7 5） ］ U r i n a r y f l u o r i d e c o n c e n t r a t i o n ［M e d i a n（P2 5， P7 5） ］ 对照区 C o n t r o l a r e a 1 2 00 . 1 51 . 5 90 . 4 9（0 . 3 7 0 ， 0 . 6 6 0 ） 氟病区 E n d e m i c f l u o r o s i s a r e a 3 6 60 . 1 95 . 2 90 . 7 7（0 . 5 3 6 ， 1 . 1 3 6 ）* ［注］*与对照区比较， P 0 . 0 5 。 ［N o t e ］*C o m p a r e d w i t h t h e c o n t r o l a r e a ， P 0 . 0 5 . 2 . 3 儿童血清B M P-2 、 B M P-3 浓度水平 与对照区相比，氟病区儿童血清B M P-2 、 B M P-3 浓度均较低， 差异有统计学意义 （ZBMP-2 - 2 . 0 2 3 ， PBMP-2 0 . 0 5 ；ZBMP-3 - 2 . 7 3 6 ， PBMP-3 0 . 0 1 ） 。 见表3 。 表3 贵州省六盘水市儿童血清BMP-2、 BMP-3浓度 ［M （P2 5， P7 5） ， n g / L ］ T a b l e 3 C o n c e n t r a t i o n s o f s e r u m B M P-2 a n d B M P-3 o f c h i l d r e n i n L i u p a n s h u i C i t y o f G u i z h o u P r o v i n c e ［M e d i a n（P2 5， P7 5） ， n g / L ］ 指标 I n d e x 对照区 C o n t r o l a r e a 氟病区 E n d e m i c f l u o r o s i s a r e a ZP B M P-21 8 . 7 3（1 4 . 8 9 ， 2 5 . 8 4 ）1 6 . 4 0（1 3 . 5 1 ， 2 7 . 0 8 ）- 2 . 0 2 3 0 . 0 4 3 B M P-31 6 3 . 6 7（1 4 9 . 1 8 ， 1 9 0 . 7 4 ） 1 5 5 . 3 9（1 3 2 . 5 7 ， 1 7 7 . 9 5 ）- 2 . 7 3 6 0 . 0 0 6 2 . 4 各年龄段儿童血清B M P-2 、 B M P-3 浓度水平 对照区及氟病区各年龄段儿童血清B M P-2 、 B M P-3 浓度差异无统计学意义。与对照区相比，氟 病区1 3 1 4 岁儿童血清B M P-3 浓度较低，差异有统 计学意义 （Z - 2 . 9 6 7 ， P 0 . 0 0 3 ） 。其余各年龄阶血清 B M P-2 、 B M P-3 浓度在对照区与氟病区之间差异无统 计学意义。 见表4 。 表4 贵州省六盘水市儿童血清BMP-2、 BMP-3浓度在不同年龄阶段的表达情况 ［M （P2 5， P7 5） ， n g / L ］ T a b l e 4 A g e-s p e c i f i c c o n c e n t r a t i o n s o f s e r u m B M P-2 a n d B M P-3 o f c h i l d r e n i n L i u p a n s h u i C i t y o f G u i z h o u P r o v i n c e ［M e d i a n（P2 5， P7 5） ， n g / L ］ 年龄阶段 （A g e ， y e a r s ） 对照区 （C o n t r o l a r e a ）氟病区 （E n d e m i c f l u o r o s i s a r e a ） 例数 （C a s e ）B M P-2B M P-3例数 （C a s e s ）B M P-2B M P-3 8 1 01 81 7 . 4 8（1 3 . 9 6 ， 2 3 . 3 7 ）1 5 8 . 6 7（1 5 1 . 0 0 ， 1 8 2 . 2 9 ）3 01 6 . 3 8（1 2 . 8 7 ， 4 7 . 0 9 ）1 5 1 . 0 7（1 2 6 . 7 7 ， 2 0 4 . 9 4 ） 1 1 1 22 31 8 . 4 4（1 5 . 0 0 ， 2 4 . 2 6 ）1 6 0 . 3 8（1 4 5 . 1 5 ， 2 0 3 . 7 6 ）6 51 6 . 2 7（1 3 . 5 1 ， 2 1 . 8 1 ）1 5 7 . 7 3（1 3 8 . 3 2 ， 1 7 4 . 1 1 ） 1 3 1 41 62 3 . 1 4（1 6 . 2 4 ， 3 8 . 5 7 ）1 7 4 . 0 5（1 5 4 . 1 5 ， 1 9 5 . 0 3 ）2 01 6 . 3 9（1 3 . 5 3 ， 2 0 . 0 9 ）1 3 9 . 5 2（1 2 2 . 5 3 ， 1 5 9 . 0 7 ）* * ［注］* *与对照区比较， P 0 . 8 7 2 91 6 . 2 2（1 3 . 2 0 ， 4 0 . 0 6 ）1 4 5 . 8 4（1 2 9 . 9 3 ， 1 7 4 . 9 9 ） 1 . 2 1 2 81 6 . 0 3（1 3 . 6 0 ， 2 1 . 8 8 ）1 5 9 . 7 5（1 3 3 . 3 5 ， 1 8 5 . 5 7 ） χ21 . 2 9 21 . 4 4 0 P0 . 7 3 10 . 6 9 6 3 讨论 刘建等 ［4 ］通过兔骨折模型， 在骨折处取材， 以对 侧正常桡骨中段为对照， 检测B M P-1 、 B M P-2 、 B M P-3 m R N A的表达水平，结果显示B M P-1 、 B M P-2 、 B M P-3 在骨折愈合早期的表达均高于对照组，提示B M P-1 、 B M P-2 、 B M P-3 均参与骨折的修复过程，主要在愈合 早期发挥作用。 B h a t 等 ［5 ］分析B M P -2 或转化因子1 （T G F-1 ） 存在条件下， 颅缝过早骨化或颅缝早闭患者 成骨细胞产生的细胞外基质的蛋白亲和性， 结果显示 B M P-2 是强有力的诱导成骨细胞分化因子。 B M P-2 、 B M P-3 虽被证实具有成骨作用， 但二者属于骨代谢指 标， 在机体或细胞表达的变化并非是氟中毒骨相损害 所特有。 在本次调查中， 由于研究条件的限制， 暂不 考虑研究对象除氟引起的其他骨代谢疾病的干扰；另 外， 由于在收集血清标本时采取知情同意自愿原则， 样本量相对较少， 但较好地均衡了氟病区与对照区研 究对象的年龄问题。 氟是一种已知可影响骨形成的非激素因子，具 有双相调节作用。小剂量摄入氟可促进骨形成，大 剂量则引起骨质疏松或骨硬化。有研究表明 ［6 - 7 ］ ，氟 能促进B M P-2 、 B M P-3 的表达，但这些研究主要针对 动物或细胞水平，关于燃煤型氟中毒病区儿童血清 B M P-2 、 B M P-3 表达的研究鲜有报道。 本次调查是通过收集氟病区儿童血清来检测 B M P-2 、 B M P-3 的浓度， 观察其浓度与年龄、 氟斑牙严 重程度及尿氟的关系。 结果显示， 氟病区儿童氟斑牙 检测率及尿氟浓度均较对照区高；血清B M P-2 、 B M P-3 浓度 ［M （P2 5， P7 5） ］ 分别为1 6 . 4 0（1 3 . 5 1 ， 2 7 . 0 8 ） 、 1 5 5 . 3 9 （1 3 2 . 5 7 ， 1 7 7 . 9 5 ） n g / L ，低 于 对 照 区 的1 8 . 7 3（1 4 . 8 9 ， 2 5 . 8 4 ） 、 1 6 3 . 6 7（1 4 9 . 1 8 ， 1 9 0 . 7 4 ） n g / L ，差异均有统计学 意义。 本研究并未观察到B M P-2 、 B M P-3 表达升高， 这 与以往的动物及细胞水平实验研究结果虽有相悖之处， 但We i 等 ［8 ］的研究结果显示N a F 浓度为5 1 03 μm o l / L 时， 人骨肉瘤细胞M G-6 3 的B M P-2 、 B M P-3 m R N A 及蛋 白表达较高， 当N a F 浓度升高到2 1 0 4 μm o l / L 时， 二者 的表达则受到抑制，说明N a F 对B M P-2 、 B M P-3 的促 进表达作用与暴露剂量有关， 而对于人群暴露于氟的 剂量难以确认。 此外， 人群试验的影响因素远大于动 物及细胞实验， 以及机体代谢的复杂程度和个体对氟 的敏感程度差异等， 难以达到与细胞或动物实验一致 的结果。 用年龄分层分析结果显示， B M P-2 、 B M P-3 浓 度在各年龄阶段基本保持不变。 C h e n 等 ［9 ］研究发现 B M P-2 可促进胎鼠颅骨成骨细胞在矿化过程中B M P-3 m R N A的表达， 孟国林等 ［1 0 ］在成纤维细胞中也重现了 这一结果；说明B M P-2 具有促进B M P-3 表达的作用。 本实验结果可能的解释为人体长期摄入过量氟， 机 体通过某些分子生物学调节反应， 使B M P-2 维持在一 定水平， 同时使其失去了对B M P-3 的促表达作用， 随 着摄氟时间持续延长， B M P-3 表达逐渐降低。 用氟斑 牙严重程度及不同尿氟浓度水平分层分析， 结果显示 儿童血清B M P-2 、 B M P-3 浓度在各级氟斑牙之间及不 同尿氟水平的差异均无统计学意义， 这可能与样本量 较小有关。 本次调查结果提示贵州省六盘水市氟病区 儿童血清B M P-2 、 B M P-3 浓度较低，氟可能影响血清 B M P-2 、 B M P-3 表达， 但基于本研究的局限性， 关于氟 对B M P-2 、 B M P-3 的影响及其机制仍需进一步验证。 （志谢感谢六盘水市疾病预防控制中心工作人 员的支持；感谢陡箐乡中心小学、 陡箐乡茨冲小学及 花嘎乡鸡场小学全体师生的配合与支持。 ） 作者声明本文无实际或潜在的利益冲突。 参考文献 ［1 ］ 韦艳，张震，龙金付，等. 燃煤型氟中毒大鼠骨形成蛋白 表达变化研究 ［J ］ . 中华地方病学杂志， 2 0 1 3 ， 3 2（4 ） 3 7 4-3 7 7 . ［2 ］ 许骏，陈建伟，蔡红梅，等. 氟对鼠成骨细胞B M P 表达的 影响及锌的拮抗作用 ［J ］ . 中国地方病学杂志， 2 0 0 4 ， 2 3 （2 ） 1 1 3-1 1 5 . ［3 ］ 中华人民共和国卫生部，中国国家标准化管理委员会. WS / T 3 0 1 9 9 6 尿中氟的离子选择电极测定方法 ［S ］ . 北 京中国标准出版社， 1 9 9 7 . ［4 ］ 刘建， 胡蕴玉， 刘新平， 等. 骨折愈合过程中骨形态发生蛋 白1 ， 2 ， 3 基因的动态表达 ［J ］ . 第四军医大学学报， 2 0 0 1 ， 619 h t t p / / j e o m . s c d c . s h . c n 8 0 8 1 环境与职业医学 （J E n v i r o n O c c u p M e d ） 2 0 1 5 ， 3 2（7 ） 2 2（2 2 ） 2 0 5 4-2 0 5 6 . ［5 ］ B h a t A ， B o y a d j i e v S A ， S e n d e r s C W， e t a l . D i f f e r e n t i a l g r o w t h f a c t o r a d s o r p t i o n t o c a l v a r i a l o s t e o b l a s t-s e c r e t e d e x t r a c e l l u l a r m a t r i c e s i n s t r u c t s o s t e o b l a s t i c b e h a v i o r［J ］ . P L o S O n e ， 2 0 1 1 ， 6（1 0 ） e 2 5 9 9 0 . ［6 ］ 曾家顺， 李龙， 莫英曼， 等. 骨形态发生蛋白-2 和骨形态发 生蛋白-7 在氟中毒大鼠膝关节滑膜中的表达 ［J ］ . 中国地 方病学杂志， 2 0 0 9 ， 2 8（1 ） 2 8-3 1 . ［7 ］ 井玲， 张绣云， 齐玲， 等. 氟化物对成纤维细胞和成骨细胞 骨形态发生蛋白-2 表达的影响 ［J ］ . 中国地方病学杂志， 2 0 0 7 ， 2 6（2 ） 1 2 1-1 2 4 . ［8 ］ We i Y ，Wu Y ，Z e n g B ，e t a l . E f f e c t s o f s o d i u m f l u o r i d e t r e a t m e n t in vitro o n c e l l p r o l i f e r a t i o n ，B M P-2 a n d B M P-3 e x p r e s s i o n i n h u m a n o s t e o s a r c o m a M G-6 3 c e l l s［J ］ . B i o l T r a c e E l e m R e s ， 2 0 1 4 ， 1 6 2（1 / 3 ） 1 8-2 5 . ［9 ］ C h e n D ，H a r r i s M A ，R o s s i n i G ，e t a l . B o n e m o r p h o g e n e t i c p r o t e i n 2 （B M P-2 ） e n h a n c e s B M P-3 ，B M P-4 ，a n d b o n e c e l l d i f f e r e n t i a t i o n m a r k e r g e n e e x p r e s s i o n d u r i n g t h e i n d u c t i o n o f m i n e r a l i z e d b o n e m a t r i x f o r m a t i o n i n c u l t u r e s o f f e t a l r a t c a l v a r i a l o s t e o b l a s t s［J ］ . C a l c i f T i s s u e I n t ，1 9 9 7 ，6 0 （3 ） 2 8 3-2 9 0 . ［1 0 ］ 孟国林， 胡蕴玉， 蒲勤， 等. B M P-2 在成纤维细胞对B M P-3 表达的调节作用 ［J ］ . 中国矫形外科杂志， 2 0 0 1 ， 8（1 0 ） 9 8 8-9 8 9 . （收稿日期2 0 1 4 -1 1 -0 4 ） （英文编辑汪源；编辑张晶；校对丁瑾瑜） 【告知栏】 第十一届全国环境与职业医学研究生学术研讨会征文通知（第一轮） 杂志系中华预防医学系列杂志， 目前已被评为中国科学引文数据库 （C S C D ） 源期 刊、 中文核心期刊 （预防医学、 卫生学类核心期刊） 、 中国科技论文统计源期刊 （中国科技核心期刊） 、 R C C S E中国核心学术期刊 （A ） ，并被美国化学文摘、乌利希国际期刊指南、英国国际农业与生物 科学研究中心等数据库收录。为活跃学术思想、拓展研究视野、鼓励创新意识、增进校际合作，由 杂志主办， 在华中科技大学、 复旦大学、 东南大学、 南京医科大学及浙江大学等2 0 余所 著名高校的公共卫生学院积极支持和参与下， “全国环境与职业医学研究生学术研讨会” 已连续成功地举 办了十届， 在各校博士和硕士研究生中产生了广泛的影响， 取得了良好的社会效益。 由 杂志、 复旦大学公共卫生学院共同主办的 “第十一届全国环境与职业医学研究生学术研讨会” 拟于2 0 1 5 年秋季在上海市举行。 欢迎各位同道踊跃投稿， 入选论文将编入大会论文集。 一、 征文内容 （1 ） 公共卫生制度、 公共卫生政策改革与环境健康风险应对； （2 ） 环境健康突发事件及其应急措施； （3 ） 环境相关疾病现状及干预研究； （4 ） 环境污染物暴露及健康效应评估； （5 ） 职业病防治立法、 监督、 管理及服务； （6 ） 职业人群尤其是弱势劳动者群体职业卫生问题及应对策略； （7 ） 职业病临床及其发病 机制研究； （8 ） 食品安全、 饮用水及相关卫生保障； （9 ） 地球灾难对环境及健康影响； （1 0 ） 其他环境与 职业医学相关领域的交叉研究。 二、 征文要求 （1 ） 稿件须尚未在国内外正式期刊上发表， 字数4 0 0 0 1 0 0 0 0 字， 文责自负。 （2 ） 稿件格式同 杂志投稿要求。 包括标题， 作者 （作者姓名、 单位、 邮编、 E-m a i l 及联系电话） ， 结构式摘要， 关键词 （5 8 个） ， 正文及参考文献。 采用Wo r d 文本， 宋体， 五号字， 1 . 5 倍行 距， 上下各2 . 5 c m 、 左右各3 . 0 c m页边距。 提交论文一律采用电子版， 以附件形式发送至j e o m s c d c . s h . c n 邮箱， 邮件标题请设为 “第十一届研究生会征文” 。 愿将该征文向 环境与职业医学 杂志投稿者， 请同 时登陆h t t p / / j e o m . s c d c . s h . c n 8 0 8 1 投稿。 （