阿霉素在羧基化纳米金刚石表面的负载与释放性能研究.pdf

阿霉素在羧基化纳米金刚石表面的负载与释放性能研究 ① 朱华敏１，２， 许向阳１，２， 邵诗宇１， 胡金宇１， 迟伶俐１， 刘艳茹１， 于美苓１ （１．中南大学 资源加工与生物工程学院， 湖南 长沙 ４１００８３； ２．矿物材料及其应用湖南省重点实验室，湖南 长沙 ４１００８３） 摘 要 利用高温氧化法实现纳米金刚石表面羧基化，以提高其对阿霉素药物的负载率。 通过考查高温氧化条件、药物浓度、溶液 ｐＨ 值等因素对其载药效果的影响规律，得出最佳载药条件，制备了负载量为 ４２５ μｇ／ ｍｇ 的纳米金刚石⁃阿霉素体系。 探索了不同 ｐＨ 环境下该载药体系的药物释放规律，结果表明，羧基化纳米金刚石负载阿霉素后，可高效释药，最高释放率可达 ９１％，说明纳米 金刚石在改善药效发挥、降低药量、减少毒副作用等方面具有巨大潜力。 关键词 纳米金刚石； 高温氧化； 羧基化； 阿霉素； 药物负载； 药物释放 中图分类号 ＴＢ３２１文献标识码 Ａｄｏｉ１０．３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３－６０９９．２０１９．０４．０３１ 文章编号 ０２５３－６０９９（２０１９）０４－０１３１－０５ Ｌｏａｄｉｎｇ ｏｆ Ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ ｏｎ Ｓｕｒｆａｃｅ-Ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅｄ Ｎａｎｏｄｉａｍｏｎｄ ａｎｄ Ｉｔｓ Ｒｅｌｅａｓｅ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＺＨＵ Ｈｕａ⁃ｍｉｎ１，２， ＸＵ Ｘｉａｎｇ⁃ｙａｎｇ１，２， ＳＨＡＯ Ｓｈｉ⁃ｙｕ１， ＨＵ Ｊｉｎ⁃ｙｕ１， ＣＨＩ Ｌｉｎｇ⁃ｌｉ１， ＬＩＵ Ｙａｎ⁃ｒｕ１， ＹＵ Ｍｅｉ⁃ｌｉｎｇ１ （１．Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｉｎｅｒａｌｓ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ａｎｄ Ｂｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ， Ｃｅｎｔｒａｌ Ｓｏｕｔｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｃｈａｎｇｓｈａ ４１００８３， Ｈｕｎａｎ， Ｃｈｉｎａ； ２．Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｍｉｎｅｒａｌ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｕｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ， Ｃｅｎｔｒａｌ Ｓｏｕｔｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｃｈａｎｇｓｈａ ４１００８３， Ｈｕｎａｎ， Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｈｉｇｈ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ａｐｐｒｏａｃｈ ｗａｓ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ ｔｏ ｏｂｔａｉｎ ａ ｓｕｒｆａｃｅ⁃ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅｄ ｎａｎｏｄｉａｍｏｎｄ （ＮＤ）， ｓｏ ａｓ ｔｏ ｂｅｎｅｆｉｔ ｔｈｅ ｌｏａｄｉｎｇ ｏｆ ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ （ＤＯＸ） ｔｈｅｒｅｏｎ． Ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ ｏｆ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ， ｄｒｕｇ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｐＨ ｖａｌｕｅ ｏｎ ｄｒｕｇ ｌｏａｄｉｎｇ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｗｅｒｅ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ． ＮＤ⁃ＤＯＸ ｓｙｓｔｅｍ ｗｉｔｈ ａ ｌｏａｄｉｎｇ ｃａｐａｃｉｔｙ ｏｆ ４２５ μｇ／ ｍｇ ｗａｓ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｏｐｔｉｍａｌ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ． Ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｌｙ， ｔｈｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｌｏａｄｅｄ ＤＯＸ ｕｎｄｅｒ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｐＨ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｗａｓ ｓｔｕｄｉｅｄ． Ｉｔ ｉｓ ｓｈｏｗｎ ｔｈａｔ ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅｄ ＮＤ ｌｏａｄｅｄ ｗｉｔｈ ＤＯＸ ｃａｎ ｌｅａｄ ｔｏ ａ ｈｉｇｈ⁃ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｓｔ ｒｅｌｅａｓｅ ｒａｔｅ ａｔｔａｉｎｉｎｇ ９１％， ｉｎｄｉｃａｔｉｎｇ ｔｈａｔ ｔｈｅ ＮＤ ｃａｒｒｉｅｒ ｍａｙ ｈａｖｅ ａｎ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｉｎ ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ ｄｒｕｇ ｅｆｆｉｃａｃｙ， ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｄｒｕｇ ｄｏｓａｇｅ ａｎｄ ｍｉｎｉｍｉｚｉｎｇ ｄｒｕｇ ｔｏｘｉｃｉｔｙ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｎａｎｏｄｉａｍｏｎｄ； ｈｉｇｈ⁃ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ； ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｉｏｎ； ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ； ｄｒｕｇ ｌｏａｄｉｎｇ； ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ 纳米颗粒作为载体材料应用前景广泛［１－４］。 爆轰 纳米金刚石粒径小、结构稳定、毒副作用小，可实现药 物缓释、减少药物用量及靶向治疗［５］，颗粒细化和稳 定分散是其在药物输送体系中的应用基础。 纳米金刚 石颗粒易团聚［６－８］，影响其与药物的反应速率及输运 能力，在生物医学上的应用受到限制。 抗肿瘤药物阿 霉素本身不具靶向性，对正常组织、器官有毒副作用， 长期使用会产生耐药性［９］，因而实现该药物的缓释具 有重要意义。 本文拟基于纳米金刚石表面基团调控， 提升其负载阿霉素的能力，并探索其缓释效果。 １ 实 验 １．１ 实验原料、试剂与仪器 主要原料包括纳米金刚石（广州广达机电有限公 司，金刚石含量约 ９５％，杂质主要为石墨和无定形 碳），盐酸阿霉素（北京华奉联博化学材料有限公司）。 主要试剂有二水合磷酸二氢钠、十二水合磷酸氢 二钠和氯化钾，均为分析纯。 所用仪器设备主要有马弗炉（ＫＳＹ－４Ｄ－１０，长实 电炉厂）、傅里叶红外光谱仪（尼高力 Ｎｅｘｕｓ６７０，激发 波长为 ５３２ ｎｍ，测试范围 ４ ０００～４００ ｃｍ －１ ）、Ｚｅｔａ 电位 分析 仪 及 纳 米 粒 度 分 析 仪 （ 美 国 贝 克 曼 库 尔 特 Ｄｅｌｓａ４４０ｓｘ，功率 ５０ ｍＷ，激发波长 ５３２ ｎｍ）、激光粒度 仪（英国马尔文 Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ ２０００，光源波长６３２．８ ｎｍ）、 紫外可见分光光度计（上海尤尼柯 ＵＶ ２６００，测试范围 １９０～ １１００ ｎｍ）、扫描电子显微镜（日本电子 ＪＳＭ － ７９００Ｆ）及能谱仪（美国 ＥＤＡＸ 公司 ＰＶ５５００／ ＥＬ－ＤＶ ＴＥＡＭ Ｐｅｇａｓｕｓ）等。 ①收稿日期 ２０１９－０１－２５ 基金项目 矿物材料及其应用湖南省重点实验室开放课题（ＭＭＡ２０１７０１） 作者简介 朱华敏（１９９５－），女，安徽铜陵人，硕士研究生，主要从事纳米粉体材料加工及其应用研究。 通讯作者 许向阳（１９７１－），男，湖南平江人，博士，副研究员，主要从事超硬材料、矿物材料和复合材料研究。 第 ３９ 卷第 ４ 期 ２０１９ 年 ０８ 月 矿矿 冶冶 工工 程程 ＭＩＮＩＮＧ ＡＮＤ ＭＥＴＡＬＬＵＲＧＩＣＡＬ ＥＮＧＩＮＥＥＲＩＮＧ Ｖｏｌ．３９ №４ Ａｕｇｕｓｔ ２０１９ 万方数据 １．２ 羧基化纳米金刚石的制备 分别称取 ０．２ ｇ 纳米金刚石均匀平铺于 ３ 个瓷舟 底部，将瓷舟置于马弗炉内，在空气气氛中高温氧化。 设定升温速率为 ５ ℃ ／ ｍｉｎ，由室温升温至 ４２５ ℃后分 别保温 １ ｈ、２ ｈ、３ ｈ 后自然冷却至室温，将所得粉体于 研钵中机械研磨，获得羧基化样品。 所得样品按保温 时间长短依次记为 ＮＤ⁃Ｔ１ｈ、ＮＤ⁃Ｔ２ｈ 和 ＮＤ⁃Ｔ３ｈ。 原料 样品记为 ＮＤ⁃Ｔ０ｈ。 １．３ 阿霉素在纳米金刚石上的负载 纳米金刚石负载阿霉素过程如下按浓度梯度要 求分别称取相应质量的阿霉素加至 ５０ ｍＬ 锥形瓶，再 倒入 ４０ ｍＬ 磷酸盐缓冲溶液（ｐＨ＝７．４），水浴（１５ ℃以 下）超声处理 ３０ ｍｉｎ，得到橘红色阿霉素溶液。 再各 称取 ５ ｍｇ 的纳米金刚石样品，加至上述溶液中，超声 分散 １５ ｍｉｎ 后，在室温下避光摇床振荡 ２４ ｈ（空气浴振 荡器转速设置为 １６０ ｒ／ ｍｉｎ），配得一系列负载体系。 １．４ 阿霉素浓度计算 测定阿霉素溶液的紫外⁃可见光谱，确定最大吸光 度所对应的波长值，在此吸收波长下测定上述溶液的 吸光度，根据测量结果绘制吸光度⁃浓度标准曲线。 测 定在该波长下的紫外吸收值，计算得到阿霉素浓度。 １．５ 载药率及阿霉素释放量测定 将含负载颗粒的溶液离心 ３０ ｍｉｎ（离心转速为 ８ ０００ ｒ／ ｍｉｎ），测定上清液中游离阿霉素的浓度。 以起 始阿霉素含量减去游离阿霉素含量即得阿霉素负载 量，该负载量与纳米金刚石含量之比即为载药率。 将 干燥样品（每份 ２．５ ｍｇ）溶于 ５ ｍＬ 磷酸盐缓冲溶液 后，置于透析袋中，再将透析袋放入装有６０ ｍＬ 缓冲溶 液的烧杯中。 将烧杯置于水浴锅中恒温（３７ ℃）避光 搅拌后，取 ３ ｍＬ 溶液测量紫外⁃可见光谱，依次定时取 样，测定析出液中的阿霉素含量。 阿霉素的释放量由 吸光度值确定，累积释放量由标准曲线计算得到。 ２ 结果与讨论 ２．１ 表面氧化对颗粒性能的影响 ２．１．１ 颗粒表面官能团变化 图 １ 是纳米金刚石原料样品及高温氧化样品的红 外谱图。 由图可见，ＮＤ⁃Ｔ０ｈ 在 ３ ４３３ ｃｍ －１ 和 １ ６２５ ｃｍ －１ 处有强的羟基吸收峰。 热处理后，羟基峰峰强明 显降低。 １ １１０ ｃｍ －１ 处附近的吸收峰应为 ＣＯＣ 基 团的伸缩振动，说明粉体表面存在该键合形式。 随着 热处理时间延长，相较于 １ ２６７ ｃｍ －１ 处的 ＣＯ 键的伸 缩振动吸收，该峰的相对强度略有下降，可归因于氧桥 键断裂，产生了更多的氧端基（如 ＣＯ）。 亲水基团 的增多，有利于改善颗粒在水体系中的分散性能。 3000400020001000 ;cm-1 ND-T3h ND-T2h ND-T1h ND-T0h 1267 3433 2922 2850 1770 1720 1625 1110 图 １ 氧化前后纳米金刚石样品红外光谱图 ＮＤ⁃Ｔ０ｈ、ＮＤ⁃Ｔ１ｈ 和 ＮＤ⁃Ｔ２ｈ 谱图上 ２ ９２２ ｃｍ －１ 和 ２ ８５０ ｃｍ －１ 处的吸收峰分别为 ＣＨ 反对称和对称伸缩 振动，说明样品表面尚有一定量烃类基团，而 ＮＤ⁃Ｔ３ｈ 谱图上，该振动峰基本消失。 ＮＤ⁃Ｔ０ｈ 谱图上位于 １ ７２０ ｃｍ －１ 左右的吸收峰应为酮基的羰基（ＣＯ）的 伸缩振动峰，说明该原料表面的羰基并非源自羧基基 团。 氧化改性后，该峰消失。 氧化后的样品均在 １ ７７０ ｃｍ －１ 处出现了显著的 ＣＯ 吸收峰，该峰位可归为羧 酸基团的羰基伸缩振动吸收。 上述分析说明，热处理 过程中，纳米金刚石表面的甲基、亚甲基、酮基等官能 团逐渐被氧化成羧基基团。 ＮＤ⁃Ｔ３ｈ 表面的羧基基团 相对强度较强，颗粒表面的亲水性和负电性增大，有利 于改善颗粒在水相中的分散。 ２．１．２ 表面荷电性能 图 ２ 是纳米金刚石表面氧化前后的 Ｚｅｔａ⁃ｐＨ 值曲 线。 纳米金刚石原料（ＮＤ⁃Ｔ０ｈ）荷正电，与阿霉素表面 电性相同［１０］，吸附阿霉素的能力较弱。 表面羧基化 后，颗粒呈负电性，且热处理时间越长，负电性越显著。 这可归因于氧化后，颗粒表面含大量羧基官能团，羧基 基团水解，表面负电性增大。 氧化处理后，颗粒荷负 电，且在 ｐＨ＞５ 的介质体系中电位基本保持稳定。 ｐＨ 值为中性时，颗粒表面负电性强（约为－２６ ｍＶ），有利 于阿霉素在静电引力诱导下负载于颗粒表面。 pHD      30 20 10 0 -10 -20 -30 42681012 Zeta mV               ND-T0h ND-T1h ND-T2h ND-T3h     图 ２ 表面氧化前后纳米金刚石颗粒的 Ｚｅｔａ-ｐＨ 值曲线 ２３１矿 冶 工 程第 ３９ 卷 万方数据 ２．１．３ 颗粒粒径分布 表面氧化前后金刚石团簇的粒度分布如图 ３ 所 示。 ＮＤ⁃Ｔ０ｈ 的平均粒径高达 ５．５ μｍ，团聚严重，不利 于药物负载与细胞吸收。 表面氧化后，ＮＤ⁃Ｔ３ｈ 的平均 粒径降至 ７５ ｎｍ 左右，粒径大小均匀，基本分布在 ５０～ １５０ ｎｍ 之间，说明纳米金刚石氧化效果均匀、亲水性 提高，分散性能显著改善。 4,nm 14 12 10 8 6 4 2 0 101100102103104105 ., a *;5;7,mg L-1 500 400 300 200 100 20406080 BA5μg mg-1 b ND-T0h/DOX ND-T3h/DOX                      图 ５ 阿霉素标准曲线（ａ）和阿霉素吸附量变化曲线（ｂ） 图 ５（ｂ）是阿霉素在金刚石原料和羧基化样品上 吸附量的对比（图中依序记为 ＮＤ⁃Ｔ０ｈ／ ＤＯＸ 和 ＮＤ⁃ Ｔ３ｈ／ ＤＯＸ）。 阿霉素在纳米金刚石原料上的吸附量约 为 ２２０３５ μｍ／ ｍｇ，随溶液中阿霉素浓度大小变化不 明显；当阿霉素浓度小于 ５０ ｍｇ／ Ｌ 时，其在羧基化样品 上的吸附量稳定上升，浓度大于 ５０ ｍｇ／ Ｌ 时，在羧基化 颗粒上的吸附量基本稳定，可认为已达饱和吸附量 （４２５ μｇ／ ｍｇ）。 由图可知，羧基化纳米金刚石对阿霉 素的吸附能力明显优于原料颗粒。 ２．２．３ 药物吸附微观机制 图６ 是羧基化纳米金刚石（ＮＤ⁃Ｔ３ｈ）、阿霉素（ＤＯＸ） 和负载体系（ＮＤ⁃Ｔ３ｈ／ ＤＯＸ）的红外光谱图。 ＤＯＸ 谱图 中，１ ７３０ ｃｍ －１ 处为羰基伸缩振动峰，１ ６１５ 和 １ ５８３ ｃｍ －１ 处为蒽环的两个羰基的伸缩振动。 在 ＮＤ⁃Ｔ３ｈ／ ＤＯＸ 的红外光谱中，１ ６１５ ｃｍ －１ （酰胺 Ｉ）和１５７８ ｃｍ －１ （酰胺 ＩＩ） ３３１第 ４ 期朱华敏等 阿霉素在羧基化纳米金刚石表面的负载与释放性能研究 万方数据 处的特征谱带可归因于ＣＯＮＨ（肽键）基团的伸 缩振动，说明羧基化颗粒表面的羧基基团与阿霉素 的胺基之间可能存在静电或氢键作用。 ＤＯＸ 谱线上 ３ ５３０ ｃｍ －１ 处的宽峰是阿霉素分子中酚羟基的特征吸 收；３ ３３０ ｃｍ －１ 左右出现了胺基特征伸缩振动峰。 ＮＤ⁃Ｔ３ｈ／ ＤＯＸ 谱图上 １ ７７０ ｃｍ －１ 处的羧基伸缩振动峰 基本消失。 纳米金刚石在 ５００～８００ ｃｍ －１ 范围内无特 征峰，而负载阿霉素后，在 ５３８ ｃｍ －１ 处出现了较强的振 动吸收，这应该为阿霉素的特征峰。 结合上述分析可 知，吸附过程中二者参与反应的主要基团分别为羧基 和胺基，证实了阿霉素成功在纳米金刚石表面负载。 3000400020001000 ;cm-1 ND-T3h/DOX ND-T3h DOX 3530 3330 1725 1770 1578 538 1578 1615 1725 1730 1583 15831615 1730 图 ６ 羧基化纳米金刚石、阿霉素和负载体系的红外光谱图 ２．３ 药物脱附效果探索 配制载药样品（每份 ２．５ ｍｇ），分别置于 ｐＨ 值为 ２．５、５．０、６．４、７．４ 的 ５ ｍＬ 磷酸盐缓冲溶液中，分散均匀 后置于透析袋中，再置于相应 ｐＨ 值下的装有 ６０ ｍＬ 缓冲溶液的烧杯中，依次定时取样，测定析出液中阿霉 素的含量（见图 ７），以分析药物脱附行为。 ;,;0h 100 80 60 40 20 0 5010152025 ;,5 pH 2.5 pH 5.0 pH 6.4 pH 7.4     图 ７ 不同 ｐＨ 值下阿霉素的释放率与释放时间的关系 由图 ７ 可知，不同 ｐＨ 环境下阿霉素释放趋势具 有一致性９ ｈ 之前为快速释放期，９ ｈ 后释放变缓， １６ ｈ 之后释放行为基本达到平衡，释放率 ５１％～９１％。 相较而言，ｐＨ＝５．０ 时，阿霉素释放量最大，可达 ９１％； ｐＨ＝７．４ 时释放率最低，仅为 ５１％。 ｐＨ＝２．５ 时，释放 ９ ｈ 就达到释放平衡，达到平衡时 间最短，但其最终释放量仅为 ７７％，释放量不如 ｐＨ＝５．０ 时高。 人体肿瘤细胞液 ｐＨ 值范围约在 ５．０ 左右，故载 药颗粒在人体肿瘤细胞内应能很好地释放阿霉素，且持 续释放时间可达２４ ｈ，有利于药效发挥。 图 ８ 是药物脱 附后颗粒的形貌照片。 与释放前相比（图 ４（ｄ）），颗 粒释药后表面无明显药物残余，颗粒大小为纳米级和 亚微米粒级，说明药物脱附后，颗粒未发生明显团聚。 图 ８ 药物释放后颗粒的 ＳＥＭ 照片 表 １ 为纳米金刚石载药后以及药物脱附后颗粒的 能谱分析结果。 表中数据说明，脱药前后，颗粒表面的 主要元素为 Ａｌ、Ｏ、Ｃ。 Ａｌ 和 Ｏ 应主要源自扫描电镜测 试时所用载物台（蓝宝石，Ａｌ２Ｏ３），Ｐｔ 来自表面喷铂。 脱药后，载药体系中的 Ｎ、Ｃｌ、Ｎａ 含量不同程度降低， 甚至未检出。 Ｎａ 元素含量减低，应是缓冲溶液带来的 Ｎａ 在脱药后含量降低所致。 本文所用药剂盐酸阿霉 素中含 Ｎ 和 Ｃｌ（缓冲溶液中也还有部分 Ｃｌ）。 这两种 元素的降低，说明释药后颗粒表面阿霉素含量明显降 低，释放较完全。 表 １ 载药和药物脱附后颗粒的能谱分析结果 元素 载药后释药后 质量分数／ ％原子分数／ ％质量分数／ ％原子分数／ ％ ＣＫ５．３１１０．２２１３．８３２３．７３ ＮＫ０．７３１．２０ ＯＫ２７．２８３９．４０３０．３９３９．１６ ＮａＫ２．６１２．６２０．９１０．８２ ＡｌＫ５２．２４４４．７３４４．１３３３．７２ ＰｔＭ１１．０２１．３１８．２４０．８７ ＣｌＫ０．８１０．５３０．７８０．４５ ３ 结 论 １） 羧基化纳米金刚石表面ＣＯＯＨ 基团丰富，表 面电位可达－２６ ｍＶ，平均粒径降为 ７５ ｎｍ 左右，在水 中分散良好。 ２） 羧基化纳米金刚石颗粒对阿霉素负载率高，吸 附量可达 ４２５ μｇ／ ｍｇ，吸附效果优于纳米金刚石原料。 ４３１矿 冶 工 程第 ３９ 卷 万方数据 ３） 在 ｐＨ＝ ５．０ 时，所负载阿霉素的释放效果最 佳，释放量可达 ９１％，可赋予载药体系更好的靶向效 果，其释放时间可持续２４ ｈ，便于实现药物对肿瘤细胞 的精准治疗。 参考文献 ［１］ Ｇａｏ Ｗ， Ｃｈｅｎ Ｙ， Ｚｈａｎｇ Ｙ， ｅｔ ａｌ． Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ⁃ｂａｓｅｄ ｌｏｃａｌ ａｎｔｉｍｉｃｒｏ⁃ ｂｉａｌ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ［Ｊ］． Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ， ２０１８，１２７ ４６－５７． ［２］ 戴 磊，许向阳，刘天豪，等． 负载脂肪酸基相变材料硅藻土的热 性能研究［Ｊ］． 矿冶工程， ２０１８，３８（２）１１４－１１８． ［３］ 张 军，许向阳，韩 帅，等． 绢云母表面氧化钛和氧化硅复合负 载及其光催化性能初探［Ｊ］． 矿冶工程， ２０１６，３６（３）１０２－１０６． ［４］ Ｍｏｎｄａｌ Ｓ， Ｈｏａｎｇ Ｇ， Ｍａｎｉｖａｓａｇａｎ Ｐ， ｅｔ ａｌ． Ｒａｐｉｄ ｍｉｃｒｏｗａｖｅ⁃ａｓｓｉｓｔｅｄ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｇｏｌｄ ｌｏａｄｅｄ ｈｙｄｒｏｘｙａｐａｔｉｔｅ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｎａｎｏ⁃ｂｉｏ ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｆｏｒ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ａｎｄ ｔｉｓｓｕｅ ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］． Ｃｅｒａｍｉｃｓ Ｉｎｔｅｒ⁃ ｎａｔｉｏｎａｌ， ２０１９，４５（３）２９７７－２９８８． ［５］ Ｇｉａｍｍａｒｃｏ Ｊ， Ｍｏｃｈａｌｉｎ Ｖ Ｎ， Ｈａｅｃｋｅｌ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ｔｈｅ ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ ｏｆ ｔｅｔｒａ⁃ ｃｙｃｌｉｎｅ ａｎｄ ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ ｏｎｔｏ ｎａｎｏｄｉａｍｏｎｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ［Ｊ］． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｌｌｏｉｄ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２０１６，４６８２５３－２６１． ［６］ Ｘｕ Ｘ， Ｙｕ Ｚ， Ｚｈｕ Ｙ， ｅｔ ａｌ． Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｓｕｒｆａｃｅ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｄｏｐｔｉｎｇ ｔｈｅｒｍａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ ｏｎ ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ ｏｆ ｄｅｔｏｎａｔｉｏｎ ｎａｎｏｄｉａｍｏｎｄ［Ｊ］． Ｊｏｕｒ⁃ ｎａｌ ｏｆ Ｓｏｌｉｄ Ｓｔａｔｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ２００５，１７８（３）６８８－６９３． ［７］ Ｋｈａｎ Ｍ， Ｓｈａｈｚａｄ Ｎ， Ｘｉｏｎｇ Ｃ， ｅｔ ａｌ． Ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ ｂｅｈａｖｉｏｒ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｎ⁃ ｆｌｕｅｎｃｅｓ ｏｆ ｂａｌｌ ｍｉｌｌｉｎｇ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ｏｎ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｅｔｏｎａｔｅｄ ｎａｎｏ⁃ｄｉａｍｏｎｄｓ［Ｊ］． Ｄｉａｍｏｎｄ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ， ２０１６，６１３２－４０． ［８］ Ｄｕｆｆｙ Ｅ， Ｍｉｔｅｖ Ｄ Ｐ， Ｔｈｉｃｋｅｔｔ Ｓ Ｃ， ｅｔ ａｌ． Ａｓｓｅｓｓｉｎｇ ｔｈｅ ｅｘｔｅｎｔ， ｓｔａｂｉｌ⁃ ｉｔｙ， ｐｕｒｉｔｙ ａｎｄ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｓｉｌａｎｉｓｅｄ ｄｅｔｏｎａｔｉｏｎ ｎａｎｏｄｉａｍｏｎｄ［Ｊ］． Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｕｒｆａｃｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２０１５，３５７３９７－４０６． ［９］ Ｚｈａｏ Ｘ， Ｗｅｉ Ｚ， Ｚｈａｏ Ｚ， ｅｔ ａｌ． Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｇｒａｐｈｅｎｅ ｏｘｉｄｅ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ／ ｃｈｉｔｏｓａｎ ｈｙｂｒｉｄｓ ｓｈｏｗｉｎｇ ｐＨ⁃ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｓｕｒｆａｃｅ ｃｈａｒｇｅ⁃ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅａｂｉｌｉｔｙｆｏｒｅｆｆｉｃｉｅｎｔｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ ｄｅｌｉｖｅｒｙ［Ｊ］． ＡＣＳ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ＆ Ｉｎｔｅｒｆａｃｅｓ， ２０１８，１０（７）６６０８ －６６１７． ［１０］ Ｃａｉ Ｗ， Ｇｕｏ Ｍ， Ｗｅｎｇ Ｘ， ｅｔ ａｌ． Ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ ｏｆ ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ ｈｙｄｒｏ⁃ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｏｎ ｇｌｕｔａｒｉｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄ Ｆｅ３Ｏ４＠ ＳｉＯ２ｍａｇｎｅｔｉｃ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ［Ｊ］． Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ ＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＣ， ２０１９，９８ ６５－７３． 引用本文 朱华敏，许向阳，邵诗宇，等． 阿霉素在羧基化纳米金刚石表 面的负载与释放性能研究［Ｊ］． 矿冶工程， ２０１９，３９（４）１３１－１３５． �������������������������������������������������������������������������������������������������� （上接第 １３０ 页） ［９］ 刘 琨，冯其明，杨艳霞，等． 纤蛇纹石制备氧化硅纳米线［Ｊ］． 硅 酸盐学报， ２００７，３５（２）１６４－１６９． ［１０］ 贾艳萍，马 姣，张兰河，等． 多孔二氧化硅材料的应用进展［Ｊ］． 硅酸盐通报， ２０１４（１２）１００１－１６２５． ［１１］ 李 建． 二氧化硅纳米管的制备及功能化硅橡胶复合材料研究［Ｄ］． 天津天津大学材料科学与工程学院， ２０１１． ［１２］ Ｌｅｅ Ｋ Ｈ， Ｌｅｅ Ｓ Ｗ， Ｖａｎｆｌｅｅｔ Ｒ Ｒ， ｅｔ ａｌ． Ａｍｏｒｐｈｏｕｓ ｓｉｌｉｃａ ｎａｎｏｗｉｒｅｓ ｇｒｏｗｎ ｂｙ ｔｈｅ ｖａｐｏｒ⁃ｓｏｌｉｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ［Ｊ］． Ｃｈｅｍ Ｐｈｙｓ Ｌｅｔｔ， ２００３，３７６（３４）４８９－５０３． ［１３］ 王洁微． 光催化氧化提高难降解有机物可生化性的研究［Ｄ］． 上 海上海师范大学生命与环境科学学院， ２０１３． ［１４］ Ｓｐｒｙｎｓｋｙｙ Ｍ， Ｎｉｅｄｏｊａｄ Ｊ， Ｂｕｓｚｅｗｓｋｉ Ｂ． Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｎａｔｕｒａｌ ａｎｄ ａｃｉｄｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｃｈｒｙｓｏｔｉｌｅ ｎａｎｏｔｕｂｅｓ［Ｊ］． Ｊ Ｐｈｙｓ Ｃｈｅｍ Ｓｏｌｉｄｓ， ２０１１，７２１０１５－１０２６． ［１５］ Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎ Ｓ Ｄ， Ｗｉｌｌｓｏｎ Ｃ Ｓ， 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