综合治理后燃煤污染型地方性氟中毒病区人群血脂水平改变.pdf

4 2 1 3年 1 月 2 0日第 3 2卷第 1 期C h i n J E n d e m i o l 。 J a n u a r y2 0 ， 2 0 1 3， V o 1 ． 3 2 ，N o ． 1 综合治理后燃煤污染型地方性氟中毒病区 人群血脂水平改变 廖薇官志忠 刘燕斐徐仕清吴昌学 李毅 肖 雁邓婕欧阳凯周乘忠 谢猛于燕妮单可人 【 摘要】 目的检查经综合治理后的燃煤污染型地方性氟中毒 地氟病 病区人群血脂改变 包括总胆固 醇、 甘油三酯和高密度脂蛋白 ， 寻找经综合防治措施后病区人群病情好转的健康判别指标。方法2 0 1 1年， 在 贵州省毕节市选择燃煤污染型地氟病病 区人群 ， 按综 合治理时间长短和病情 轻重分为 4个组 ， 轻病区 治理 短组 9 8例 、 轻病 区 治理长组 7 0例 、 重病 区 治理短组 6 1 例 、 重病 区 治理 长组 1 6 4例 ； 在 贵阳市 选择非地 氟病 病区人群 1 2 5例 作为对 照组。两组人群空腹采血 ， 采用 酶联免疫 吸附试验 E L I S A 法 测定血 清 中 总胆 固醇 、 甘 油三 酯和 高密度 脂蛋 白含 量 。结果轻病 区 治理短组 、 轻病 区 治理 长组 、 重病 区 治理短组 、 重病 区 治理 长组 人群血清总胆 固醇水平[ 5 ． 7 53 1 6 、 5 ．5 62 ． 8 6 、 7 ． 2 5 4 - 3 ． 8 4 、 6 ．5 1 ．4 - 3 ．4 8 m mo ]／ L ] 、 甘油三酯水平[ 2 ． 5 61 ． 4 5 、 2 ．9 81 ． 5 0 、 3 ．2 01 ． 6 5 、 2 ． 9 4 4-1 ． 4 9 m mo l ／ L ] 均高于对 照组 [ 3 ．9 7士 1 ． 8 0 、 1 ． 2 50 ． 9 7 m m o l ／ L ， P均 0 ． 0 5 ] ， 而高密度脂蛋 白水平 [ 0 ． 7 20 ．4 0 、 O ． 9 60 ． 6 0 、 0 ． 4 6 4 - 0 ． 2 7 、 0 ． 8 10 ．4 3 mm o l ／ L ] 明显低于对照组 [ 1 ． 1 5士0 ． 6 7 mm o l ／ L ， P均 0 ． 0 5 ] ； 在综合治理时 间较长的地氟病轻 、 重病 区人群 ， 仅高密 度脂 蛋 白水 平较综 合治 理时 间较短 的氟 中毒轻 、 重病 区人 群 明显改 善 P均 0 ． 0 5 。 结论通过综合治理 ， 地氟病病 区人群血清 中高密度脂蛋 白的水平明显增 高 ， 其机制可能与综合治理后减弱氟 对心血管的损伤有关 ， 但对血清总胆 固醇和甘油三酯水平无明显影 响 ， 人体血清中高密度脂蛋 白水平可考虑为 评估综合 治理后病 区人群血脂水平改善 的指标 。 【 关键词】 氟化物中毒； 血清； 高密度脂蛋白； 总胆固醇 ； 甘油三酯 Ch a n g e s o f s e F u n l l i p i d s i n c o a l - b u r n i n g - b o r n e e n d e mi c fl u o r o s i s a r e a s a f t e r i mp l e me n t a ti o n o f c o mp r e h e n s i v e c o n t r o l me a s u r e s L I A0 We i ，G U A N Z h i - z h o n g ，L I U Y a n -f e i ， XU S h i q i n g ， U C h a n g - x u e ，L I Y i ，X I A0 Y a h， D E N G ， O U Y A NG K a i ， Z HO U C h e n g - z hon g ， X I E Me n g ，Y U Y o n n i ，S H A N K e - r e n ． “ D e p a r t m e n t o f P a t h o l o g y ， Mo l e c u l a r B i o l o gy L a b o r at o r yof G u i y a n gMe d i c a l C o l le g e ， G u iy a n g5 5 0 0 0 4 ， C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t hor GU AN Z h i - z h o n g，E ma i l z h iz h o n g g tt a n y a h o o ． c o rn 【 Ab s t r a c t 】 Ob j e c ti v e T o d e t e c t t h e l e v e l o f s e r u m h i g h d e n s i t y l i p o p r o t e i n ，t o t a l c h o l e s t e r o l a n d t r i g l y c e r i d e s i n c o a l -b u r n i n g -b o rne e n d e mi c fl u o r o s i s a r e a s i n G u i z h o u a n d t o l o o k f o r h e a l t h i mp r o v e me n t i n d e x a f t e r i mp l e me n t a t i o n o f c o mp r e h e n s i v e c o n t r o l me a s u r e s ．M e t ho d s P e o p l e i n c o al- b u r n i n g - b o r n e e n d e mi c fl u o r o s i s a r e a s i n B i j i e c i t y o f G u i z h o u w e r e s e l e c t e d a n d d i v i d e d i n t o f o u r g r o u p s a c c o r d i n g t O t h e d u r a t i o n o f c o m p r e h e n s i v e t r e a t m e n t s a n d t h e s e v e ri t y o f fl u o r o s i s m o d e r a t e i l l n e s s d i s t ri c t s h o rt t r e a t m e n t g r o u p 9 8 c a s e s ， m o d e r a t e i ll n e s s d i s t r i c t l o n g tr e a t me n t g r o u p 7 0 c a s e s ， s e ri o u s i l l n e s s d i s t ri c t s h o r t t r e a t me n t g r o u p 6 1 c a s e s ， s e r i o u s i l l n e s s d i s t r i c t l o n g t r e a t me n t g r o u p 1 64 c a s e s ；i n a d d i t i o n ，t h e p e o p l e i n G u i y a n g w e r e s e l e c t e d a s n o n - fl u o r o s i s c o n t r o l s i n 2 0 1 1 ．F a s t i n g b l o o d s a mp l e s we r e c o ll e c t e d for d e t e c t i o n o f s e r u m h i g h - d e n s i t y l i p o p mt e i n，t o t a l c h o l e s t e r o l a n d t r i g l y c e r i d e s u s i n g e n z y me l i n k e d i mm u n o s o r b e n t a s s a y E L I S A m e t h o d ． Re s u l t s A s c o mp a r e d t o D OI 1 0 ． 3 7 6 0 ／ c ma ．j ． i s s n ． 2 0 9 5 - 4 2 5 5 ． 2 0 1 3 ．0 1 ．0 1 2 基金项 目 国际科技合作项 目 2 0 1 0 D F B 3 0 5 3 0 ； 科 技部支撑计划课 2 0 1 1 B A Z 0 3 2 2 0 ； 国家 自然科学基金 8 1 1 6 0 3 3 5 ； 贵州省科技厅项 目 黔科合外 G字[ 2 0 1 1 ] 7 0 1 4号 ； 贵 阳医学院创新 2 0 1 1 0 4 作者单位 5 5 0 0 0 4 贵阳医学院病理学教研室[ 廖薇、 官志忠 同时在分子生物学重点实验室工作 、 刘燕斐、 于燕妮] ， 分子 生物学重点实验室 吴 昌学 、 李毅 、 肖雁、 邓婕 、 欧阳凯 、 单可人 ； 毕节市疾病预防控制 中心 徐仕清 、 周乘忠、 谢猛 作者简介 廖 1 9 8 7 一 ， 女， 贵州省毕节市人， 硕士研究生， 主要从事病理学的研究， E m a i l 通信作者 官志忠 ． E m a i l z h i z h o n g g u a n y a h o o ． C O IT I 论 著 主堡地 痘堂 盍 1 1 月2 0日 第 3 2 卷第 1 期 C h i n J E n d e m i o l ， J a n u a w2 0 ． 2 0 1 3 ． V o 1 ． 3 2 ．N o ． 1 c o n t r o l s [ 3 ．9 71 ． 8 0 ， 1 ． 2 50 ． 9 7 ， 1 ． 1 50 ． 6 7 mm o l ／ L ] ，t h e l e v e l s o f t o t a l c h o l e s t e r o l [ 5 ． 7 53 ． 1 6 ， 5 ． 5 62 ． 8 6 ， 7 ． 2 53 ． 8 4 ， 6 ． 5 13 ． 4 8 mm o l ／ L ]a n d t r i g l y c e r i d e s [ 2 ． 5 61 ． 4 5 ， 2 ． 9 81 ． 5 0 ， 3 ．2 0 1 ． 6 5 ， 2 ．9 4 1 ．4 9 m mo l ／ L ] w e r e s i g n i fi c a n t l y i n c r e a s e d a l l P0 ．0 5 ， w h e r e a s t h e a m o u n t o f h i g h - d e n s i t y l i p o p r o t e i n [ 0 ． 7 20 ．4 0 ， 0 ． 9 60 ． 6 0 ， 0 ．4 60 ． 2 7 ， O ． 8 1土0 ．4 3 n n n o l ／ L]w e r e s i g n i fi c antl y d e c l i n e d a l l P O ． 0 5 i n a l l fl u o r o s i s g r o u p s ．I n t h e s e t w o fl u o r o s i s g r o u p s wi t h l o n g p e rio d o f c o mp r e h e n s i v e t r e a t me n t ．o n l y t h e d e c l i n e d h i g h - d e n s i t y l i p o p r o t e i n w a n o t S O l o w e r t h a n t h o s e i n t h e fl u o r o s i s g r o u p s w i t h s h o r t p e ri o d o f t r e a t me n t a l l P0 ． 0 5 ． C o n c l u s i o n s C e r t a i n p e ri o d o f c o m p r e h e n s i v e p r e v e n t i o n t r e a t me n t c a n o b v i o u s l y i n c r e a s e t h e d e c l i n e d c o n t e n t s o f h i g h - d e n s i t y l i p o p r o t e i n i n s e r u m o f p o p u l a t i o n l i v i n g i n c o a l - b u r n i n g - b o r n e e n d e mi c fl u o r o s i s a r e a s ，a n d t h e me c h a n i s m mi g h t b e we a k e n e d d a ma g e o f fl u o r o s i s t o c a r d i o v asc u l a r s y s t e m． T h e c o n t e n t s o f t o t a l c h o l e s t e r o l a n d t r i g l y c e r i d e s a r e n o t s i g n i fi c a n tl y c h a n g e d ． T h e c o n t e n t o f h i g h d e n s i t y l i p o p r o t e i n ma y b e c o n s i d e r e d a s an i n d i c a t o r f o r a s s e s s me n t o f c o mp r e h e n s i v e t r e a t me n t i n c o a l - b u r n i n g b o rne e n d e mi c fl u o r o s i s a r e a s ． 【 Ke y w o r d s 】 F l u o ri d e p o i s o n i n g ； S e rum； H i g h d e n s i t y l i p o p r o t e i n ； T o t al c h o l e s t e r o l ； T r i g l y c e r i d e s 地 方性氟 中毒 简称地氟病 是严重危 害人类 身体健康 的一种疾病 。中国是地氟病流行范 围最 广 、 损害程度最严重的国家 ， 而贵州省是全 国最严 重 的燃煤污染型地氟病流行 区，病区主要分布于 中、 西部 的产煤区 ， 有 3 7 个地氟病流行县。目前 ， 虽 然地氟病 的病情有较大程度的控制 ， 但地氟病研究 和防治还应继续开展 [ 1 圳， 以防止 出现病情 的反复 。 有研究表明 。 高氟引起血液 内总胆固醇 、 甘油三酯 增高， 高密度脂蛋 白降低[ 4 ] ， 这 3个指标与动脉硬化 的发生密切相关。近年来 ， 贵州省通过改 良炉灶、 健 康教育、 提 高卫生意识等综合治理措施 ， 有效减 少 了氟的摄人 ， 地氟病病区人群健康状况有所好转 ] 。 本研究 旨在 了解通过综合治理后 ， 地氟病 区人群血 脂水平程度是否有所减轻 ， 寻找评价综合治理后病 区人群病情好转的指标 。 1 对象与方法 1 ． 1 主要试剂 总胆固醇 、 甘油三酯 和高密度脂蛋 白试剂盒均购 自南京建成生物工程研究所 编号分 别为 Y Z B ／ 浙 0 9 5 0 2 0 0 9 、 Y Z B ／ 浙 0 9 4 8 2 0 0 9 、 Y Z B ／ 浙 1 1 2 2 2 0 0 9 。 1 ． 2 研究对象 2 0 1 1年 ， 在贵州省毕节市选择典型 燃煤污染型地氟病病区人群 3 9 3名作为研究对象 ， 按人群氟斑牙检出率 、 综合治理时间 ， 将研究人群 分为 5组 表 1 轻病 区 治理短组 ， 选 自毕节市 沙地村 ， 人群慢性氟 中毒表现较轻 ， 氟斑牙检出率 为 7 9 ％， 改 良炉灶 和健康教育时间不到 1年 ； 轻病 区 治理长组， 选 自毕节市下坝村 ， 人群慢性氟中 毒表现较轻， 氟斑牙检出率为 8 2 ％， 综合治理 改 灶 时间3 年以上； 重病区 治理短组 选自毕节市 毛栗平 村 ， 人群慢性氟 中毒表现较重 ， 氟斑牙检出 率为 9 1 ％， 综合治理 改灶 时间不到 1年 ； 重病区 治理长组 ， 选 自毕节市中屯村 ， 人 群慢性 氟 中毒表 现较重 ， 氟斑 牙检 出率为9 0 ％， 综合治理 改灶 时 间 3年以上 ； 对照组 ， 选 自贵阳市沙文新寨 ， 属非地 氟病流行区 ， 生活习惯与前 4组相似。 表 1 分组情况 1 ． 3 血脂检测 根据知情同意的原则 。 抽取上述人 群晨起空腹 乙二胺四乙酸 E D T A 抗凝静脉血 2 I I l l ， 3 0 0 0 r ／ mi n 离 心半径 1 0 c m 离心 1 0 m i n后 ， 取 血清于 E P管 中备用 。血清总胆 固醇 、 甘油三酯和 高密度脂蛋 白测定均参 照各相应试剂盒 说明书进 行操作 。 1 ． 4 统计学分析 所 有数据用 x s表示 。采用 S P S S 1 1 ． 5统计软件 ． 多个样本均数 比较用单 因素方 差分析 ，多个样本均数间的两两 比较用 S N K - q检 验 ． P0 ． 0 5表示差异有统计学意义 。 2 结 果 2 ． 1 地氟病病 区各组人群血脂水平 从表 2可以看 出， 与对照组相 比 ， 地氟病病 区各组人群血清总胆 固醇和甘油三酯水平均较对照组 明显升高 ， 血清高 密度脂蛋 白水平均较对 照组明显降低 ， 二者 比较差 异均有统计学意义 P均 0 ． 0 5 ， 而轻病区和重病区治理长组人 群血清高密度脂蛋 白水平均 明显高于 同病 区治理 短组 ， 二者 比较差异有统计学意义 P均 0 ． 0 5 ， 见表 3 。 2 ． 3 地氟病病区各组人群不同年龄段血脂水平 2 ． 3 ． 1 血清总胆 固醇水平 从表 4可 以看 出， 重病 区 治理短组 4 16 0岁人群血 清总胆固醇与其 余 3个 年 龄 段之 间相 比 ， 差 异有 统 计学 意 义 P 均 0 ． 0 5 。 2 ． 3 ． 2 血清甘油三酯水平 从表 5可以看 出 。 重病 区 治理短组 ≤2 0岁人群血清甘油 三酯与其余 3 个 年龄段之 间相 比 ， 差异均有统计学 意义 P均 0 ． 0 5 。 2 ． 3 ． 3 血清高密度脂蛋 白水平 从表 6可 以看出 ， 轻病区 治理长组 4 1～6 0岁人群血清高密度脂 蛋 白与其余 3个年龄段之间相 比。 差异均有统计学 意义 P均 0 ． 0 5 。 3 讨论 贵州是全 国最严重的燃煤污染 型地 氟病 区之 一 ，为加快对地氟病的控制步伐 ， 近年来 ， 贵州省利 表 2 5组人群血清总胆固醇、 甘油三酯和高密度脂蛋白水平 面 s ， m m o l ／ L 注 与对 照组 比较 ， l P0 ． 0 5 ； 与轻病区 治理短组比较 ， b pO ． 0 5 ； 与重病区 治理短组 比较 ， opO ．0 5 表 3 地氟病病区4组人群不同性别血清总胆固醇、 甘油三酯和高密度脂蛋白水平 面 s ， m mo l ／ L 注 内数字为例数； 在重病区治理短组， 与4 l ～ 6 O岁比较 ， 0 ． 0 5 表 5 地氟病病区4 组人群不同年龄血清甘油三酯水平 面 士 s ， m m o l ／ L 注 内数字为例数 ； 在重病区 治理短组 ， 与 ≤2 O岁 比较 ， 0 ． 0 5 2 0 1 3年 1月 2 0 13 第 3 2卷第 1 期C h i n J E n d e mi o l 表 6 地氟病病区4组人群不同年龄血清高密度脂蛋白水平 面 s ， mm o l ／ L 注 内数字为例数 ； 在轻病区 治理 长组 ， 与 4 l一6 O岁 比较 ， IPO ．0 5 用中央和本省 的专项防治资金 ， 在地氟病病区实施 大面积综合防治干预[ 6 ] 。 通过改 良炉灶、 改变食物干 燥储存方式 、 健康教育、 提高卫生意识等措施 ， 使居 民室 内空气氟水平降到 国家允许的浓度 以下 ， 食物 氟含量明显降低口 ] 。 有研究表明 ， 地氟病病区人群冠心病患病率及 死亡率明显高于非病区 ， 过量氟有伴发动脉硬化 的 趋势[ 8 ] 。慢性氟中毒对于引起动脉粥样硬化形成 的 危险因素血脂 的影响 ， 目前报道很少 。高胆固醇能 损伤内皮细胞 ， 高甘油三酯本身可影响脂蛋白的交 换 ， 这两种物质均促进动脉硬化的形成 。高密度脂 蛋 白能将外周组织 ， 如血管壁 内胆 固醇 ， 转运至肝 脏进行分解代谢 ， 提示高密度脂蛋 白具有抗动脉硬 化作用。本研究为了了解综合治理后地氟病病区人 群血脂水平有无改善 ， 采集贵州省毕节市地氟病病 区人群的空腹血液 ， 测定其血脂水平。 本研究选取 了燃煤型地氟病病区人群 ， 按氟斑 牙发生 的情况分为轻 、 重病 区 ， 并按综合治理时 间 长短分组 ， 根据各血脂水平 的变化 ， 了解综合治理 对地氟病病区人群血脂水平是否有一定 的改善 。从 本研究结果 可以看 出， 与对照组相 比， 各地 氟病病 区人群血清总胆固醇、甘油三酯水平均较对照组 明 显升高 ， 高 密 度脂 蛋 白均 较 对 照 组 明显 降低 P 均 0 ． 0 5 ， 仅轻病区 治 理长组和重病 区 治理长组人群血清高密度脂 蛋 白水平均分别 明显高于轻病区 治理短组 和重病 区 治理短组 P均 0 ． 0 5 ， 表明通过综合治理防 治措施后 ，明显提高了血清高密度脂蛋 白水平 ， 对 机体抗动脉硬化能力有促进作用。本实验将结果按 性别分组 ， 各病 区组人群不同性别之间血清总胆 固 醇 、甘油三酯和高密度脂蛋 白水平均无 明显改变 ， 表明血脂指标的改变与性别无 明显关系。而按不同 年龄分组， 结果表明重病区 治理短组 4 16 0岁 人群血清总胆固醇与其余 3个年龄段之间相比差 异均有统计学意义 P均 0 ． 0 5 ； 重病 区 治理短 组≤2 O岁人群血清甘油三酯与其余 3 个年龄段之 间相比， 差异有统计学意义 P均 0 ．0 5 ； 轻病区 治理长组 4 1 6 O 岁人群血清高密度脂蛋白与其余 3个年龄段之间相 比， 差异均有统计学意义 P均 0 ． 0 5 。这些现象可能与青少年生长发育新陈 代谢快 、 甘油三酯利用增多、 4 16 0岁人群器官步 人 衰退期 、 有害物质如总胆 固醇清除能力减弱 、 有 利物质如高密度脂蛋 白合成减少等因素有关 。 但还 需要进一步的研究证实。 总之 ， 本研究结果表 明 ， 燃煤型地氟病病 区人 群血液总胆 固醇、 甘油三酯和高密度脂蛋 白水平有 所改变 ，对促进心血管疾病的发生有一定作用 ； 综 合治理时间较长的地氟病轻病区和重病区人群高 密度脂蛋 白水平较综合治理时间较短的地氟病轻 、 重病 区人群 明显增高 ， 对抗心血管疾病的保护作用 增强 ， 而总胆 固醇 和甘油三酯 的含量在综合治理后 改善不明显。燃煤型地氟病病区人群血液高密度脂 蛋 白水平可考虑作为评估综合治理后病 区人群血 脂水平好转的指标之一 。 参 考 文 献 [ 1 ] 官志忠 ， 刘 艳洁． 继续 开展 地方性氟 中毒 的研究和 防治 [ J ] ． 中 国地方病学杂志 ， 2 0 1 2， 3 1 2 I 1 9 1 2 0 ． [ 2 ] 韩贺鹏 ， 沈雁峰 ， 王涵 ， 等． 2 0 0 7年全 国饮茶型氟 中毒现况调查 资料 的聚类 分 析 [ J ] ．中国地方 病学 杂志 ， 2 0 1 2 ， 3 1 2 1 8 7 ． 1 9 0． [ 3 ] 柴丽 红 ， 史 艳飞 ， 王 晓雯 ， 等． 氟化 物 的毒 性效应 和作 用机制 [ J ] ．中国地方病学杂志 ， 2 0 1 2 ， 3 1 2 2 3 1 2 3 3 ． [ 4 ] 边 建朝 ， 云 中杰 ， 郭成浩 ， 等． 氟对 心血管系统的损伤 [ J ] ． 中 国 地方病学 杂志 ， 2 0 0 7 ， 2 6 2 2 3 0 - 2 3 2 ． [ 5 ] 李达圣 ， 安冬 ， 王述全 ， 等． 贵州省燃煤型地方性氟中流行病学 调查 [ J ] ． 中国地方病学杂志 ， 2 0 0 3， 2 2 3 2 4 0 - 2 4 2 ． [ 6 ] 何平 ， 安冬 ， 李达圣 ， 等． 贵州省地方性氟 中毒综合 防治 干预基 线调查 结果 分析 [ J ] ．中 国地方 病 学杂 志 ， 2 0 0 7 ， 2 6 6 6 8 2 - 6 8 5 ． [ 7 ] 安冬 ， 何平 ， 李达圣 ， 等． 燃煤污染型地方性氟中毒及其防治[ J ] ． 贵州医药， 2 0 0 9 ， 3 3 1 0 9 4 6 9 4 8 ． [ 8 3 林开颜 ， 唐菊 菊 ， 鲍崇忠 ， 等． 慢性氟 中毒大 鼠血脂 及载脂蛋 白 的变化[ J ] ． 中国地方病学杂志 ， 2 0 0 1 ， 2 0 2 1 1 1 ． 1 1 2 ． 收 稿画 期 2 0 1 2 ．- 0 7 ． 1 7 本文编辑 王涵